COPD小鼠模型
简介:
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见、多发、高致残率和高致死率慢性呼吸系统疾病,它的发生与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD即将成为全球第三大死亡原因,疾病特征是慢性气道炎症,黏液高分泌、气道重塑,和肺气肿,随着病情反复发作、急性加重,导致肺功能逐渐下降呼吸困难。因此,建立理想的实验动物模型十分必要。
原理:
通过给予小鼠被动香烟烟雾暴露的方式,模拟人体吸烟导致COPD的发生发展这一过程。用于COPD发病机制、疾病防治、新药开发等研究。
实验小鼠选择:
C57/B6雄鼠,8W左右,体重20g以上。
实验仪器及材料准备:
动物染毒仪、自动点烟机、红金龙香烟(湖北中烟工业有限责任公司生产,烤烟型,每支含焦油量9mg、烟气烟碱量0.7mg、烟气一氧化碳量12mg)
造模方式:
将小鼠分为空气对照组和香烟烟雾暴露实验组,适应性饲养1周后,将实验组老鼠置于动物染毒仪中,通过自动点烟机,10支/h,上午和下午各2小时,共40支/天,5天/周,持续3个月(12周),使小鼠持续全身暴露于香烟烟雾中。
模型评价:
一般观察:
一般情况空白对照组小鼠无死亡,毛发光泽,呼吸均匀,活动正常;模型实验组小鼠毛发无光泽,部分有脱毛现象,躁动,熏烟时喜扎堆,倦怠蜷缩,汗出,腹部胀大,呼吸急促,出现点头运动,甚者张口呼吸明显。
小鼠肺功能仪检测:
对小鼠行气管插管,连接小鼠肺功能仪,检测小鼠气道阻力、肺顺应性等指标,如FEV0.1、FEV0.05、FVC,计算FEV0.1/FVC和FEV0.05/FVC等指标,以评估小鼠气道阻塞的情况。造模组小鼠FEV0.05及FEV0.05/FVC显著下降,表明已发生不可逆的气道阻塞。
组织病理学
肺组织形态学检测:
肺组织石蜡切片行HE染色,光镜下观察。
空白对照组小鼠肺泡结构清晰,肺泡大小均匀,气道黏膜上皮结构完整,纤毛排列整齐;模型对照组小鼠部分肺泡壁塌陷,肺泡不规则扩大并相互融合,形成肺大泡,肺间质内可见不同程度的炎性细胞浸润,支气管黏膜上皮脱落,黏膜皱襞增多,突入管腔,纤毛黏缩,管腔变窄,符合COPD病理改变。
(空气对照组) (实验造模组)